Antipsykotika, schizofreni – Elisabet Jerlhag Holm – 28/4
- Psykos = brett begrepp, induceras av droger (cannabis) eller sjukdom (schizofreni). - Schizofreni = klyvt sinne. Svårt att tänka klart, problem med minne/inlärning. - Finns inga biologiska markörer à kan inte testa. Gör olika us hos läkare. - Kronisk sjukdom = kan inte bli frisk, har det hela livet
Symtom
Positiva symtom (tillkommer det normala beteendet) - Hallucinationer: hör röster à splittrat intryck av personen. INTE flera personligheter. - Oorganiserat beteende: kaotiska tankar, obegripliga associationer - Vaneföreställningar: förföljelsemani, paranoid. Vågar inte prata i telefon.
Negativa symtom (bortfallen funktion) – liknar depressiva symtom! - Social avskärmning - Oförmåga att känna glädje - Bristande motivation: svårt att gå och handla, träffa kompisar
Kognitiva störningar: problem med inlärning, koncentrera sig, tolkning av sociala signaler, språk
Prevalens:0,8-1%
Debut:15-30 år. Överrepresentation hos män (unga) och kvinnor (äldre).
Orsaker -Genetik: syskon, familjemedlemmar som har schizofreni. Inte bara en gen, komplext samband -Neuroutveckling: ventriklar (hålrum i hjärnan) större hos schizofrena, mindre prefrontal kortex -Stress/infektioner under graviditet -Näringsrestriktion under graviditet: om svält i länder à antal fall med schizofreni ökar där -Psykosociala motgångar: högre hos innerstadsbefolkning -Gifter/droger: Angel’s dust, cannabis, amfetamin - Tidiga virusinfektioner hos nyfödda
Teorier kring schizofreni
1.Hyper-dopamin-teorin: för mycket dopamin i striatum (område i hjärnan)
- Amfetamin ”vänder” återupptagspump för dopamin
à ökade nivåer dopamin i synaps à psykos vid långtidsanvändning av amfetamin - Positiva symtom blir bättre av lm som är Dopamin-D2-receptor-antagonist à minskade nivåer dop - Dopamin-D2-receptor-agonist (ex A2 morfin) ger schizofrenilika symtom hos djur +förvärrar symtom hos schizopat - L-dopa (prekursor för dopamin) till pat med Parkinsons sjukdom kan ge psykos - Reserpin (förhindrar inlagring av bl.a. DA) --> Antipsykotisk effekt.
2.Hypo-glutamaterg-teorin: för lite glutamat i kortikala områden à viktiga för minne och inlärning
- Inga lm mot detta idag - PCP (NMDA-receptor antagonist à minskar glutamateffekten) ger schizofrenilika symtom hos friska. Förvärrar de kognitiva dysfunktionerna. Ex Angels dust. - NMDA-agonist kan förbättra vissa schizofreni-symptom. - Minskade nivåer av glutamat i CSF (ryggmärgsvätska) och i hjärnområden hos schizofrena.
Farmakologisk behandling - Bra att kombinera farmakologi med beteendeterapi - Behandla så tidigt som möjligt - Behandla länge, även när psykosen försvunnit
Verkningsmekanism - Dopamin-D2-receptor-antagonister à sänker dopamin-nivå à minskar positiva symtomen - 70% av dop-D2-rec-antagonister måste inbindas för effekt - 15% av pat svarar bara lite och 15% av pat svarar inte alls på lm - Verkar bara på de positiva symptomen. Pat har kvar de negativa och kognitiva symptomerna.
Biverkningar (påtagliga)
- Uppkommer vid mer än 80% av blockad på DA- D2-receptorer.
Extrapyramidala biverkningar: =motoriska, Parkinsonliknande - Ofrivilliga rörelser ffa i ansiktet pga muskelkramper - Inre rastlöshet/oro: oförmåga att sitta still - Ofrivilliga repetetiva rörelser: grimaser, smackningar med läpparna - Stelhet, darrningar i armar och ben
Psykiska biverkningar ="zombie effekt" - Avtrubbad känslomässigt och intellektuellt: inget är kul - Kognitiva störningar
Endokrina biverkningar - D2-rec- blockad leder till att Prolaktin-nivåerna ökar i blodet à svullna bröst, ömma bröst, bröstsvällning (både hos män och kvinnor) + producerar mjölk
- Dessa läkemedel kan också ge upphov till muntorrhet pga blockad av muskarinreceptoret och sedation (trötthet).
Verkningsmekanism - Dop-D2-rec-antagonist à dopamin kan inte binda in à minskar positiva symtomen. Endast 50% av receptorerna behöver blockeras för att de ska få en verkningsgrad. -Påverkar även många andra receptorer (har en bred farmakologisk profil): ex de flesta DA-receptorer, 5HT2-, muskarina ACh-, H1-, alfa-rec à ”dirty drug” - Effekt på positiva symtom, kan även förbättra negativa symtom (samt kognitiva störningar) - De 30% som inte svarade bra på första generationens lm svarar ofta bättre på andra generationen
Biverkningar - Extrapyramidala biverkningar är mindre - Viktuppgång 10-30 kg (stor biverkning) - Agranulocytos: vita blodkroppar förstörs à känslig för infektioner à viktigt att ha koll på detta - (Trötthet, muntorrhet)
Verkningsmekanism - Partiell Dop-D2-rec-AGONISTà tar ner en överaktivitet eller upp en underaktivitet, dvs normaliserar dopaminnivåerna pga att den är partiell - Effekt på positiva, negativa samt kognitiva symtom
- Psykos = brett begrepp, induceras av droger (cannabis) eller sjukdom (schizofreni).
- Schizofreni = klyvt sinne. Svårt att tänka klart, problem med minne/inlärning.
- Finns inga biologiska markörer à kan inte testa. Gör olika us hos läkare.
- Kronisk sjukdom = kan inte bli frisk, har det hela livet
Symtom
Positiva symtom (tillkommer det normala beteendet)
- Hallucinationer: hör röster à splittrat intryck av personen. INTE flera personligheter.
- Oorganiserat beteende: kaotiska tankar, obegripliga associationer
- Vaneföreställningar: förföljelsemani, paranoid. Vågar inte prata i telefon.
Negativa symtom (bortfallen funktion) – liknar depressiva symtom!
- Social avskärmning
- Oförmåga att känna glädje
- Bristande motivation: svårt att gå och handla, träffa kompisar
Kognitiva störningar: problem med inlärning, koncentrera sig, tolkning av sociala signaler, språk
Prevalens:0,8-1%
Debut:15-30 år. Överrepresentation hos män (unga) och kvinnor (äldre).
Orsaker
- Genetik: syskon, familjemedlemmar som har schizofreni. Inte bara en gen, komplext samband
- Neuroutveckling: ventriklar (hålrum i hjärnan) större hos schizofrena, mindre prefrontal kortex
- Stress/infektioner under graviditet
- Näringsrestriktion under graviditet: om svält i länder à antal fall med schizofreni ökar där
- Psykosociala motgångar: högre hos innerstadsbefolkning
- Gifter/droger: Angel’s dust, cannabis, amfetamin
- Tidiga virusinfektioner hos nyfödda
Teorier kring schizofreni
- 1. Hyper-dopamin-teorin: för mycket dopamin i striatum (område i hjärnan)
- Amfetamin ”vänder” återupptagspump för dopaminà ökade nivåer dopamin i synaps à psykos vid långtidsanvändning av amfetamin
- Positiva symtom blir bättre av lm som är Dopamin-D2-receptor-antagonist à minskade nivåer dop
- Dopamin-D2-receptor-agonist (ex A2 morfin) ger schizofrenilika symtom hos djur +förvärrar symtom hos schizopat
- L-dopa (prekursor för dopamin) till pat med Parkinsons sjukdom kan ge psykos
- Reserpin (förhindrar inlagring av bl.a. DA) --> Antipsykotisk effekt.
- 2. Hypo-glutamaterg-teorin: för lite glutamat i kortikala områden à viktiga för minne och inlärning
- Inga lm mot detta idag- PCP (NMDA-receptor antagonist à minskar glutamateffekten) ger schizofrenilika symtom hos friska. Förvärrar de kognitiva dysfunktionerna. Ex Angels dust.
- NMDA-agonist kan förbättra vissa schizofreni-symptom.
- Minskade nivåer av glutamat i CSF (ryggmärgsvätska) och i hjärnområden hos schizofrena.
Farmakologisk behandling
- Bra att kombinera farmakologi med beteendeterapi
- Behandla så tidigt som möjligt
- Behandla länge, även när psykosen försvunnit
- 1. Första generationens antipsykotiska lm (typiska)
- Klorpromazin, HaloperidolVerkningsmekanism
- Dopamin-D2-receptor-antagonister à sänker dopamin-nivå à minskar positiva symtomen
- 70% av dop-D2-rec-antagonister måste inbindas för effekt
- 15% av pat svarar bara lite och 15% av pat svarar inte alls på lm
- Verkar bara på de positiva symptomen. Pat har kvar de negativa och kognitiva symptomerna.
Biverkningar (påtagliga)
- Uppkommer vid mer än 80% av blockad på DA- D2-receptorer.
Extrapyramidala biverkningar: =motoriska, Parkinsonliknande
- Ofrivilliga rörelser ffa i ansiktet pga muskelkramper
- Inre rastlöshet/oro: oförmåga att sitta still
- Ofrivilliga repetetiva rörelser: grimaser, smackningar med läpparna
- Stelhet, darrningar i armar och ben
Psykiska biverkningar
="zombie effekt"
- Avtrubbad känslomässigt och intellektuellt: inget är kul
- Kognitiva störningar
Endokrina biverkningar
- D2-rec- blockad leder till att Prolaktin-nivåerna ökar i blodet à svullna bröst, ömma bröst, bröstsvällning (både hos män och kvinnor) + producerar mjölk
- Dessa läkemedel kan också ge upphov till muntorrhet pga blockad av muskarinreceptoret och sedation (trötthet).
- 2. Andra generationens antipsykotiska lm (atypiska)
- Klozapin, Risperidon, OlanzapinVerkningsmekanism
- Dop-D2-rec-antagonist à dopamin kan inte binda in à minskar positiva symtomen. Endast 50% av receptorerna behöver blockeras för att de ska få en verkningsgrad.
- Påverkar även många andra receptorer (har en bred farmakologisk profil): ex de flesta DA-receptorer, 5HT2-, muskarina ACh-, H1-, alfa-rec à ”dirty drug”
- Effekt på positiva symtom, kan även förbättra negativa symtom (samt kognitiva störningar)
- De 30% som inte svarade bra på första generationens lm svarar ofta bättre på andra generationen
Biverkningar
- Extrapyramidala biverkningar är mindre
- Viktuppgång 10-30 kg (stor biverkning)
- Agranulocytos: vita blodkroppar förstörs à känslig för infektioner à viktigt att ha koll på detta
- (Trötthet, muntorrhet)
- 3. Tredje generationens antipsykotiska lm (dopaminstabiliserare)
- Aripiprazol: ganska nytt lm.Verkningsmekanism
- Partiell Dop-D2-rec-AGONIST à tar ner en överaktivitet eller upp en underaktivitet, dvs normaliserar dopaminnivåerna pga att den är partiell
- Effekt på positiva, negativa samt kognitiva symtom
Biverkningar: inga större